Die Humanen Papillomviren aus der Familie der Papillomviren sind unbehüllte, doppelsträngige DNA-Viren. Sie werden in 5 Genera (vom Lateinischen Genus: Gattung) unterteilt: Alpha-, Beta-, Gamma-, Mu- und Nu-HPV. Mittlerweile wurden mehr als 200 verschiedene HPV-Typen entdeckt. Die HP-Viren können aufgrund ihres onkogenen („tumor-fördernden/erzeugenden“) Potentials in Hochrisiko- und Niedrigrisiko-Typen unterteilt werden. Die WHO (World Health Organization) kategorisiert derzeit zwölf Hochrisiko-HPV-Typen, die sicher karzinogen (krebs-auslösend) sind: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59.(2) Zu den relevantesten Niedrigrisiko-Typen gehören die Typen 6 und 11, welche für die Entstehung von Genitalwarzen (Condyloma acuminata) verantwortlich sind.

Aufgrund eines fehlenden Stoffwechsels ist das Virus nicht in der Lage, sich allein zu vermehren. Somit kann es sich ausschließlich durch eine Wirtszelle ausbreiten.(3)

Die Humane Papillomviren-Infektion ist eine der häufigsten sexuell übertragbaren Infektionskrankheiten weltweit. Über die Hälfte aller Menschen infizieren sich im Laufe ihres Lebens mit HPV.(4) Betroffen sind sowohl Männer als auch Frauen. Die meisten Erkrankungen werden durch die zwei Hochrisiko-Typen 16 und 18 verursacht. Darüber hinaus gibt es noch mindestens 12 weitere HPV-Typen, die Krebserkrankungen hervorrufen können. Ein Großteil der HPV-Typen kann außerdem Warzen verursachen. Die Infektion verläuft in den meisten Fällen asymptomatisch, weshalb nur ein Bruchteil der Infizierten eine HPV Erkrankung bemerken.

„Etwa 16% aller Krebserkrankungen weltweit sind infektionsbedingt; in den entwickelten Ländern liegt dieser Anteil bei ca. 7%, die Hälfte davon ist HPV-bedingt. Der häufigste HPV-induzierte Tumor ist das Zervixkarzinom (Tumor des Gebärmutterhalses), das weltweit den vierthäufigsten Tumor bei Frauen darstellt: 2012 war das Zervixkarzinom für etwa 528.000 Neuerkrankungen und 266.000 Todesfälle ursächlich. Etwa 85% dieser globalen Krankheitslast entfällt auf Entwicklungsländer, in denen HPV für fast 12% aller Tumore bei Frauen verantwortlich ist.“ (vgl. RKI-Ratgeber zu HPV(5)). 
Basierend auf Daten des RKI (Robert Koch-Institut) erkranken in Deutschland jedes Jahr etwa 6.250 Frauen und ca. 1.600 Männer an Krebsarten, die durch HPV ausgelöst wurden. Allein im Jahr 2016 erkrankten 4.380 Frauen am Zervixkarzinom, welches beinahe zu 100% von HPV ausgelöst wird. Davon sterben ca. 1600 Frauen jährlich an den Folgen der Tumorerkrankung.(6) Das mittlere Erkrankungsalter mit bereits invasivem Karzinom beträgt 55 Jahre. Der Tumor ist dann bereits in benachbarte Gewebe eingedrungen. Eine Vorstufe, das noch räumlich auf eine Körperstelle begrenzte Krebsgeschwür, lässt sich oft deutich früher erkennen. Man spricht hierbei von einem Karzinom in-situ (CIN/CIS). Es wird meist schon 20 Jahre früher bei der Vorsorgeuntersuchung erkannt und kann dadurch besser behandelt werden als ein invasives Karzonom. 
Bei Männern treten etwa 600 Anal- und mindestens 250 Peniskarzinome sowie mindestens 750 Karzinome im Mund- und Rachenbereich auf, welche durch HPV bedingt sind. (7)

Zu den Risikofaktoren gehören u.a. Rauchen und ein niedriger sozioökonomischer Status(8). Ein weiterer Risikofaktor sind Geburten im jungen Alter und die Anzahl der natürlich geborenen Kinder. Dabei sind, wie wahrscheinlich auch bei der Pille (9), als Confounder (Störfaktor in der Untersuchung eines Zusammenhangs) ein früher, ungeschützter Geschlechtsverkehr zu beachten. Das Infektionsrisiko steigt für die Frauen nach einer natürlichen Geburt, da sich nach der Geburt die Schleimhaut verändert und damit gegebenenfalls anfälliger für Infektionen wird. Das häufige Wechseln der Geschlechtspartner (Promiskuität) erhöht außerdem das Risiko einer Infektion. Allgemein gilt bei einer Immunschwäche ein erhöhtes Infektionsrisiko (10).

Die von den Niedrigrisiko-HPV-Typen verursachten Genitalwarzen treten bei etwa 1-2% der sexuell aktiven Erwachsenen zwischen dem 15. und 49. Lebensjahr auf. Die Daten aus Deutschland zeigen ein Lebenszeitrisiko von 5-10%. Unter Frauen ist die Inzidenz mit 627 Fällen pro 100.000 Personenjahre in der Altersgruppe der 20- bis 24-Jährigen am höchsten. Bei den Männern hingegen ist die Inzidenz mit 457 Fällen pro 100.000 Personenjahre bei den 25- bis 29-Jährigen am höchsten.(11)

Infizieren die Viren Schleimhautzellen, können sie die Regulation des Zellzyklus stören und lokal zu Zellwachstum (Proliferation) führen. Abhängig vom Virustyp können unterschiedliche Symptome auftreten. In den Zellen der Schleimhaut (Epithelzellen) können sogenannte intraepitheliale Neoplasien/Läsionen entstehen. Das heißt, dass sich in der Schleimhaut neues Gewebe gebildet hat. Dieses Gewebe kann sowohl gutartig als auch eine Krebsvorstufe sein. Diese Zellveränderungen haben insbesondere in den Anfangsstadien ein hohes, spontanes Rückbildungspotential und können deshalb von selbst verschwinden. Deshalb ist meistens am Anfang nur eine Kontrolle nötig. Erfolgt keine vollständige Ausheilung, so können sich je nach HPV-Typ Feigwarzen (Genitalwarzen) oder Krebserkrankungen (Gebärmutterhals-, Vaginal-, Anal-, Peniskrebs, sowie Mund und Rachenkrebs) entwickeln. Bis sich die Erkrankung im Gewebe ausbreitet vergeht meist viel Zeit: Die Latenzzeit vom Übergang in eine invasive Läsion dauert i.d.R. viele Jahre bis Jahrzehnte.(13)

Die Eintrittspforten für die Infektion mit HP-Viren sind dabei die sogenannten basalen Stammzellen eines Epithelgewebes (Grenz- oder Deckgewebe, das den Körper an Oberflächen von der Umgebung abgrenzt.(14)). Diese sind für die Viren nur an einem Epithelübergang, wie er in der Cervix oder im Oropharyngealbereich (insbesondere die Mandeln im Mund-Rachen Bereich) vorkommt, oder durch Verletzungen erreichbar. Die Expression, also die Umsetzung einer genetischen Information, und die Differenzierung der Viren ist streng an die Proliferation des Epithels gekoppelt. Freigesetzt werden die Viren schlussendlich durch Epithelabschilferung. Von der Basalzellschicht (s.o.) hin zur Oberfläche exprimiert die Epithelzelle nun zunächst die sogenannten „early Proteine“ E1-7, um abschließend im Stratum spinosum (bestimmter Abschnitt des Gewebes) die „Capsid Proteine“ L1 und L1 zu synthetisieren. Es erfolgt das Assembly, also das Zusammenbauen des Virus, und der Wirtszyklus findet seinen Abschluss.(15)

Auch bei asymptomatischen Verläufen besteht ein Übertragungsrisiko.(16)

Feigwarzen (Genitalwarzen, Condyloma acuminata) sind hochansteckende gutartige Hautwucherungen. Es sind wenige Millimeter bis mehrere Zentimeter große, spitze Warzen, die im Genitalbereich z.B. bei Frauen in der Vagina (und am Gebärmuttermund) sowie am und um den After auftreten können. Die weichen, warzigen Wucherungen sind rötlich, grau-bräunlich oder weißlich gefärbt. Feigwarzen können auch außerhalb des Genitalbereichs im Bereich der Haut und Schleimhaut (insbesondere Mund, bedingt durch Oralverkehr) vorkommen.

Abhängig von den Virustypen – vgl. Hochrisiko-HP-Viren – können Zellwucherungen auch maligne entarten (bösartige Zellwucherung – Krebs). Eine mögliche schwere Folge einer HPV-Infektion bei der Frau ist daher der Gebärmutterhalskrebs. Etwa 70 Prozent der Gebärmutterhalskrebserkrankungen werden durch die Hochrisiko-HPV-Typen 16 und 18 hervorgerufen. Es wird davon ausgegangen, dass insgesamt über 90% der Zervixkarzinome durch HPV (mit-)verursacht werden. Vorläuferläsionen können gut behandelt werden, vorausgesetzt, sie werden im Rahmen der Krebsfrüherkennungsuntersuchung (u.a. PAP-Test ab dem 20. Lebensjahr) rechtzeitig erkannt. Therapiemöglichkeiten siehe Abschnitt Therapie.

Eintrittspforte für eine Infektion mit HPV stellen die undifferenzierten Stammzellen in Epithelverbänden dar (17). Aus den 5 verschiedenen Klassen der HP-Viren (Alpha-, Beta-, Gamma-, Mu- und Nu-HPV) ist nur die α-Klasse dazu in der Lage, neben verhornenden Plattenepithelien auch das Schleimhautepithel zu infizieren. Die Reifung der Viren zur ausdifferenzierten virulenten Form nimmt dabei einen Zeitraum von ca. 3 Wochen ein. I.d.R. ist es für die lokale zelluläre Immunabwehr sehr schwierig, die HP-Viren adäquat zu erkennen und die Infektion einzudämmen. So schützt sich das Virus durch das späte Zusammenbauen der einzelnen Bestandteile vor einer Antigenerkennung; die Antigen-präsentierenden Zellen (APC) können also nur schwer eine Primärantwort einleiten. Insgesamt bleiben somit bis zu 20% der Infektionen mit einer bleibenden Zellveränderung bestehen, 1-2% aller Infektionen entwickeln ein Karzinom. Durch die anhaltende Infektion steigt das Risiko der zufälligen Integration der viralen DNA in die Epithelien, was mit einer möglichen Expression der Virusproteine E6 und E7 einhergeht. Diese können auf die Zellzyklusregulation einwirken und somit schlussendlich zur malignen Entartung führen. Als Marker ist hierbei das in dieser Phase erhöhte Tumorsuppressorgen p16INK4a (Regelmechanismen, die in den Zellzyklus eingreifen) bedeutsam(18). Die schlechte Erkennung der Viren durch körpereigene Abwehrzellen hat unterschiedliche Gründe: 1. Die Infektion bleibt stets intraepithelial. 2. Die Epidermis selbst wird nicht durchblutet, die Freisetzung erfolgt auf dem physiologischen Weg der Abschilferung. Interessant ist auch, dass 3. APC durch Viruspartikel nicht aktiviert werden. Es zeigen sich auch unterdrückende Effekte auf die Interferonausschüttung (körpereigener Signalstoff, der im Zusammenhang mit Infektionen gebildet wird(19)), ausgelöst durch die viralen Proteine E6 und E7. Vereinzelt gelingt jedoch die Antigenerkennung, sodass über MHCII-Komplexe die adaptive Immunantwort eingeleitet werden kann. Bemerkenswert ist, dass eine Seropositivität auf HPV-Antikörper nach durchgemachter Infektion nicht vor weiteren Infektionen schützt - dies liegt an dem allgemein sehr geringen Antikörpertiter. Ansatz der Immunisierung ist deshalb die Isolierung von Antigenepitopen der Proteinkapside. Diese sogenannten VLP’s (virus like particles) dienen nun der deutlich optimierten Ausbildung von Antikörpern. Wichtigste Vertreter sind hier die beiden Kapselproteine L1 und L2, sie unterscheiden sich abhängig der mittlerweile über 200 identifizierten Genotypen.(20)

Die möglichen Symptome und Folgen und damit Therapien unterscheiden sich bei den Hochrisiko- und Niedrigrisikotypen.

Niedrig- und Hochrisikovirustypen können zu Tumorvorläuferläsionen („Carcinoma in situ“, „intraepitheliale Läsionen“) führen. Insbesondere bei Beteiligung von Hochrisikovirustypen können diese Läsionen entarten und Karzinome entstehen. Feigwarzen entstehen durch Infektion mit den Niedrigrisikotypen 6 und 11, entarten i.d.R. nicht und werden lokal behandelt. Durch die Hochrisikotypen werden unter anderem Gebärmutterhals-, Vaginal-, Penis-, Anal- und Mund/Rachenkrebs ausgelöst (21). Unbehandelt kann eine Infektion mit einem HPV-Hockrisikotypen tödlich enden.

Man versucht, die durch die Viren verursachten Zellveränderungen in möglichst frühen Stadien zu therapieren. Zervikale intraepitheliale Neoplasien können schon im frühen Erwachsenenalter auftreten. Daher gibt es Vorsorgemaßnahmen z.B. die Zervixkarzinom-Früherkennung beim Frauenarzt, die für alle Frauen ab dem 20. Lebensjahr empfohlen ist und von der Krankenkasse übernommen wird. Diese beinhaltet einen Abstrich des Gebärmutterhalses und eine zytologische Untersuchung und ggf. HPV-Diagnostik.

Die Therapie der Feigwarzen (Condylomata acuminata, vorwiegend ausgelöst durch HPV 6,11) richtet sich nach der Anzahl der Läsionen, der Größe und der Lokalisation. Die unterschiedlichen Therapieoptionen sind in den Ergebnissen vergleichbar und müssen gemeinsam mit den Patienten abgewogen werden – u.a. abhängig von der Ausprägung der Läsionen und der Adhärenz/Compliance (erwartete Annahme und Durchführung der Therapie) der Patienten.

Unter anderem gibt es die Therapie mit lokal angewendeten Medikamenten als Salben, Cremes oder Lösungen, die über mehrere Wochen auf die äußeren, betroffenen Stellen aufgetragen werden müssen. Diese Salben beinhalten üblicherweise Wirkstoffe wie Imiquimod oder Podophyllotoxin. Alternativ kann die ärztliche Entfernung der Läsionen z.B. durch Elektrokauterisation, Kürettage, Lasertherapie, einer mechanischen, schichtweisen Abtragung, sowie einer wiederholten Anwendung von Trichloressigsäure des betroffenen Gewebes erfolgen.

Kommt es zu einer Diagnose und einer Therapie von Genitalwarzen, ist es zu empfehlen, den kompletten anogenitalen Bereiches auf das Vorhandensein anderer HPV assoziierter intraepithelialen Neoplasien untersuchen zu lassen. Gleichzeitig sollte, wie bei allen infektiösen Geschlechtskrankheiten (SID’s), auch der Sexualpartneruntersucht und ggf. mitbehandelt werden. Eine Nachsorge nach Therapie ist empfohlen.

Vorläuferläsionen der Karzinome/Dysplasien können sehr gut und vollständig therapiert werden. Dafür kann das Gewebe sowohl operativ entfernt werden, als auch von der Hautoberfläche entfernt werden- etwa mit Laser. Manchmal wird auch eine Kältetherapie eingesetzt. Alternativ oder als Kombination können ein Medikament mit dem Wirkstoff Imiquimod lokal angewendet werden. Aufgrund des hohen Rezidiv- und Entartungsrisikos von Vorstufen des Gebärmutterhalskrebs auch nach erfolgter Behandlung sind regelmäßige Kontrollen notwendig.(22) Eine Impfung nach erfolgter Therapie einer CIN scheint bei der Prävention (Vorbeugung) eines Rezidivs (Wiederauftreten der Krankheit) zu helfen.(23)

Für die Therapie von Gebärmutterhalskrebs stehen folgende Behandlungsmöglichkeiten zur Auswahl: Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie.

Welche Therapie letztendlich durchgeführt wird, hängt von der Größe und der Ausbreitung des Tumors, Alter der Patientin, dem allgemeinen Gesundheitszustand und von einem eventuell bestehenden Kinderwunsch ab. Primär wird immer eine Operation angestrebt. Abhängig vom Tumorstadium (Staging) ist ab FIGO (Gynäkologische Tumor-Klassifikation) III eine primäre Radiochemotherapie indiziert. Befindet sich das Zervixkarzinom in einem frühen Krankheitsstadium, so fällt die Wahl meist auf die operative Therapie. Hierbei werden das Tumorgewebe und ggf. umliegendes Tumorgewebe und die befallenen Lymphknoten vollständig entfernt. Eine Probenentnahme und histologische Analyse des Tumors hilft ggf. bei der weiteren Therapieentscheidung. Ist der Tumor sehr klein und wurde früh erkannt, kann eine kegelförmige Ausschneidung (Konisation) an der Cervix durchgeführt werden. Ist dieses Verfahren nicht ausreichend, kann eine Teilamputation des Gebärmutterhalses (Trachelektomie) vorgenommen werden. Eine Schwangerschaft ist nach beiden Eingriffen noch möglich. Hat sich der Tumor bereits auf tiefere Gewebsschichten ausgebreitet, ist meist eine vollständige Entfernung der Gebärmutter (Hysterektomie) notwendig, was mit Infertilität (Unfähigkeit Kinder zur Welt zu bringen) einhergeht. Nach der Operation wird ggf., z. B. bei starkem Tumorbefall, zusätzlich eine Strahlentherapie, evtl. in Kombination mit einer Chemotherapie durchgeführt. Damit sollen eventuell im Körper zurückgebliebene Tumorzellen vernichtet werden und das Risiko eines Rückfalls gesenkt werden. Im fortgeschrittenen Stadium, z.B. bei Lymphknotenbefall (N+), allgemein ab FIGO III oder wenn eine operative Entfernung des Tumors nicht möglich ist, ist eine primäre Radiochemotherapie indiziert. 

Bei einem Vaginalkarzinom besteht die Möglichkeit der operativen Entfernung des Tumors und/ oder die Bestrahlung. Das anzuwendende Therapieverfahren richtet sich immer nach dem Stadium bzw. der Ausbreitung des Tumors. Es wird immer eine primäre radikale Entfernung des Tumorgewebes angestrebt. Bei größeren Karzinomen kann es unter Umständen zu einer kompletten Entfernung der Vagina sowie anderer Organe wie Harnblase und Darm oder auch nahe gelegener Lymphknoten im Bauch-, Becken- und Leistenbereich kommen. Aufgrund dessen wird in fortgeschrittenen Fällen (individuelle Entscheidung ab T2/T3) die Strahlentherapie und ggf. Chemotherapie angewendet. Beim operativen Ansatz ist i.d.R. eine Testung der Lymphknoten (Lymphknotenstaging) auf Tumorbefall angezeigt und bei einseitigem Befall eine beidseitige Lymphknotenentfernung notwendig. Eine Bestrahlung (Radiatio) ist bei unvollständiger operativer Entfernung oder ausgeprägtem Lymphknotenbefall empfohlen. Die Prognose des Vaginalkarzinoms ist insgesamt schlecht.(24)

Die Therapie des Peniskarzinoms ist abhängig vom Stadium und der Ausbreitung des Tumors. Eine operative Behandlung ist meist die erste Therapieoption. Je nach Ausmaß reicht die Operation von der Entfernung des Tumors (partielle Penektomie, möglich bei 1 cm Sicherheitsabstand und postoperativ gerichteter Miktion) bis zur kompletten Penisamputation. Ein Urinieren ist im letzten Fall nur bei Ausleitung der Harnröhre über den Damm möglich. Sollte beim Staging festgestellt werden, dass sich Metastasen in den Lymphknoten gebildet haben, werden die nahegelegenen Lymphknoten mit entfernt. Eine inguinale Lymphknotenektomie (Entfernung der Lymphknoten in der Leistengegend) ist bei vergrößerten Leistenlymphknoten und allen invasiven Peniskarzinomen indiziert (ab T2-Stadium). Der Einsatz von Chemotherapie und Strahlentherapie kommt auch in einem fortgeschrittenen Stadium und Metastasierung zum Einsatz – die Prognose ist dann infaust (äußerst ungünstig, in der Folge tödlich).(25)

Auch beim Analkarzinom gibt es therapierbare Vorläuferläsionen. Diese schonenden Therapieoptionen entsprechen ungefähr denen der Vorläuferläsionen bei Befall der Vagina (siehe entsprechendes Kapitel) und sollen eine Entfernung von verändertem Gewebe bei gleichzeitigem Schutz des umliegenden Gewebes und der betroffenen Gefäße ermöglichen. 
Bei Manifestation eines Karzinoms wird i.d.R. mit einer Radiochemotherapie begonnen (Chemotherapeutika u.a. 5-FU und Mitomycin). Wenn möglich, wird eine Operation angeschlossen – ggf. eine lokale Exzision mit 1cm Sicherheitsabstand oder eine „Salvage-Operation“. 
Das 5-Jahres-Überleben beträgt 80%, wenn die Analkarzinome noch mit alleiniger Radiochemotherapie behandelbar sind.(26)

Beim Oropharyngealkarzinom können verschiedene Therapien in Betracht gezogen werden. Besteht ein verdächtiger Befund im Mund-Rachen-Raum muss nach spätestens drei Monaten Beobachtungszeit eine Gewebeuntersuchung durchgeführt werden. An gut zugänglichen Stellen, wie bspw. Mundhöhle, Zunge oder Gaumenmandeln, können Veränderungen in Form einer Gewebeprobe in örtlicher Betäubung entnommen werden. Sollte es sich bei diesem Gewebe eindeutig um einen Tumor handeln, wird dieser direkt biopsiert (Entnahme von Probengewebe zur weiteren Analyse). Anhand des Ergebnisses der Gewebeprobe stehen Therapieverfahren wie Operation, Bestrahlung und Chemotherapie zur Verfügung. Studien zeigen, dass sowohl eine kombinierte Therapie aus Operation und Bestrahlung als auch eine alleinige Strahlentherapie oder alleinige Operation sowie mit zusätzlicher Chemotherapie verbunden eine vergleichbar günstige Prognose aufzeigen.

Aufgrund dessen gibt es bisher keinen sicheren Konsens über die optimale Therapie von HPV assoziierten Oropharynxkarzinomen. Der Nachweis einer HPV-Infektion der Tumorzellen ermöglicht eine bessere Prognose und ist daher in jedem Fall zu erbringen. Je nach Tumorausbreitung ist mit signifikanten Einschränkungen zu rechnen und eine lange Rehabilitation notwendig.

Am 20.09.2006 wurde der Impfstoff Gardasil als erster HPV-Impfstoff zugelassen. Es handelt sich hierbei um einen viervalenten Impfstoff, der vor den 4 Hochrisiko-HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 schützt. Die später zugelassenen Impfstoffe Cervarix und Gardasil 9 tragen allerdings effektiver zur Ausbildung von Antikörpern bei.

Gardasil wurde mittlerweile weitgehend durch den neunvalenten Impfstoff Gardasil 9 ersetzt, der im Jahr 2015 zugelassen wurde. Neben HPV 16 und 18 schützt er außerdem vor den HP-Viren 31, 33, 45, 52 und 58 sowie gegen die HPV-Typen 6 und 11, die für etwa 90% der auftretenden Genitalwarzen verantwortlich gemacht werden. Gardasil 9 ist zur Prävention von Vorstufen maligner Läsionen und Karzinome, die Zervix, Vulva, Vagina und Anus betreffen sowie von Genitalwarzen, welche durch HPV-Infektionen hervorgerufen werden, indiziert. Der Impfstoff wird normalerweise in einem 2-Impfdosenschema bei Jungen und Mädchen zwischen 9 und 14 Jahren und einem 3-Impfdosenschema ab einem Alter von 15 Jahren verabreicht. Die zweite Impfdosis sollte zwischen 5 und 13 Monaten nach der ersten Dosis verabreicht werden.

Cervarix ist ein bivalenter Impfstoff, der vor den HPV-Typen 16 und 18 schützt. Diese beiden HPV-Typen verursachen etwa 70% der Zervix- und 90% der Analkarzinome. Es konnte gezeigt werden, dass Cervarix abnormales Zellwachstum in der Zervix effektiver vorbeugt als der ursprünglich etablierte Impfstoff. Ceravix weist unter den genannten Impfstoffen die geringste Dosis an Antigenen auf, ferner enthält er AS04, einen Stimulator des Toll-like-Rezeptor 4, wodurch die Immunogenität erhöht wird. Toll-like-Rezeptoren erkennen Pathogene und aktivieren das Immunsystem.

Bis zum 18. Lebensjahr werden die Kosten von den Krankenkassen übernommen. Wenn man sich nach der Vollendung des 18. Lebensjahres impfen möchte, empfiehlt es sich, Kontakt zur Krankenkasse aufzunehmen und nach einer Kostenübernahme zu fragen.(31) Die Kosten belaufen sich laut Arzneimittelverordnungsreport 2009 ungefähr auf 480 Euro pro Impfung.

Die HPV-Impfstoffe enthalten hochgereinigte virusähnliche Partikel des Hauptkapsidproteins L1 der jeweiligen HPV-Typen.  Erhält ein Patient ein Impfdosis, erkennt der Körper die L1 Proteine und bildet spezifische Antikörper, wodurch im Falle einer tatsächlichen Infektion mit dem Virus der Erreger schneller beseitigt werden kann.

Die virusähnlichen Partikeln (VLPs) sind nicht in der Lage, Zellen zu infizieren, sich zu vermehren oder Erkrankungen hervorzurufen.  Die Genotypen für die im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 werden als Impfstoff-HPV-Typen bezeichnet. Basierend auf epidemiologischen Studien nimmt man an, dass Gardasil 9 vor den HPV-Typen schützt, die verantwortlich sind für etwa 90 % der Zervixkarzinome, mehr als 95 % der lokal auftretenden bösartigen Tumore in Drüsengewebe (AIS), 75 bis 85 % der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Zervix (CIN2 2/3), 85 bis 90 % der mit HPV assoziierten Vulvakarzinome, 90 bis 95 % der mit HPV assoziierten hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vulva (VIN3 2/3), 80 bis 85 % der mit HPV assoziierten Vaginalkarzinome, 75 bis 85 % der mit HPV assoziierten hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vagina (VaIN4 2/3), 90 bis 95 % der mit HPV assoziierten Analkarzinome, 85 bis 90 % der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien des Anus (AIN5 2/3) und 90 % der Genitalwarzen.(32)

In den bisherigen Studien mit >25.000 Probanden konnten bereits nach der ersten Immunisierung hohe Antikörpertiter bei >99,9% der Geimpften nachgewiesen werden.(33)

Die Antikörpertiter sind dabei in der Regel deutlich höher als nach durchgemachter Infektion. Allerdings zeigen sich in Follow-up Studien deutliche Unterschiede zwischen den einzelnen HPV Typen. Für den Hochrisikotyp 16 konnte nichtsdestotrotz eine langjährige Wirksamkeit bestätigt werden.

Zusammensetzung des Impfstoffes Gardasil 9:

L1-Protein der HPV Typ 6 – 11 –16 –18 – 31 – 33 – 45 – 52 – 58

Weitere Bestandteile des Impfstoffes Gardasil 9:

• Natriumchlorid
• Histidin
• Polysorbat 80
• Natriumtetraborat x 10 H2O
• Wasser für Injektionszwecke
• 500µg Amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate(34)

Die aktuellen Impfstoffe sind aufwendig in der Herstellung sowie hitzeempfindlich und müssen daher gekühlt werden. Die aktuelle impfpräventive Versorgung kann nur durch die Aufrechterhaltung einer Kühlkette erfolgen und macht die Impfung in Entwicklungsländern, insbesondere am Äquator, fast unmöglich. Derzeit wird daher nach einem neuen Impfstoff geforscht, der eine Thermostabilität aufweist, kostengünstiger ist und gegen alle HPV-Typen schützen soll.

Auch Cevarix und Gardasil enthalten Aluminium (500 und 225µg).

Genauer erklärt: Eine Evaluation des Impfstoffes hat ergeben, dass der Impfstoff Gardasil 9 gut verträglich ist. Die häufigste Nebenwirkung, die nach einer Impfung mit Gardasil 9 festgestellt wurde, waren Reaktionen an der Infektionsstelle (84% der geimpften Probanden) und Kopfschmerzen (13,2% der geimpften Probanden). Diese Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer und heilen nach einigen Tagen folgenlos aus.(35) Die meisten Nebenwirkungen sind im Rahmen der Immunreaktion als normal zu bewerten (Affinitätsreifung der AK).

Tab.: Nebenwirkungen nach Anwendung des Impfstoffes Gardasil 9® abgeleitet aus 7 klinischen Studien und einer Teilnehmerzahl von 15.776 (36)
 

Bezüglich der Wirksamkeit von Gardasil 9 sind zwei großangelegte qualitativ hochwertige Studien durchgeführt worden. Diese Studien waren sogenannte RCT-Studien, also randomisiert kontrollierte Studien (FUTURE I und II).

Die Studie kommt zu dem Ergebnis, dass die Impfung in 97-100% der HPV 16 und 18 assoziierten Gebärmutterhalskrebsvorstufen mit vorheriger HPV 16/18 negativer Befundung oder vollständiger Impfserie eine Wirksamkeit zeigt. Auf alle HPV-Typen bezogen, kann die Impfung die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs senken. Der Nutzen einer durchgeführten Impfung sinkt, wenn zuvor bereits eine Infektion mit dem geimpften HPV-Typ vorlag.(37)