^{Abbildung 1: Schema des Hepatitis-B-Virus aus Hof, Herbert; Schlüter, Dirk „Medizinische Mikrobiologie“, 7. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2019.}

1.2 Epidemiologie

Hepatitis B gehört zu den häufigsten Infektionskrankheiten überhaupt. Insgesamt sind 2 Milliarden Menschen betroffen oder haben eine Infektion durchgemacht. Ca. 240 Millionen Menschen weltweit sind chronisch infiziert. Dies entspricht etwa 3% der Weltbevölkerung². Die Letalität umfasst 0,5-1%¹. Das bedeutet, dass 0,5-1% aller mit HBV infizierten Menschen an der Infektion verstorben sind. Nach Schätzungen der WHO aus dem Jahr 2015 versterben jährlich ca. 780.000 Menschen an Hepatitis B. Von den im Jahr 2013 verstorbenen 685.000 Menschen waren nach Schätzungen ca. 68.000 Sterbefälle auf Hepatitis B, 300.000 auf ein durch HBV-bedingtes Leberkarzinom, einen aus den Leberzellen hervorgehenden Krebs, und 317.400 auf eine HBV-bedingte Leberzirrhose zurückzuführen² (s. 1.6 Spätfolgen für das Krankheitsbild und die Folgen der Leberzirrhose).

^{Abbildung 2: Verbreitung der Hepatitis-B-Erkrankung aus: http://www.vitanet.de/krankheiten-symptome/hepatitis-b}

Seropositivität liegt vor, wenn man bei Menschen Antikörper gegen das Virus im Blut nachweisen kann. Eine Prävalenz gibt an, wie viele Menschen einer Population zu einem bestimmten Zeitpunkt oder in einem bestimmten Zeitraum erkrankt waren. HBV ist weltweit verbreitet, wobei die Industrienationen mit einer Seropositivität von 5 % deutlich weniger betroffen sind als die Hochprävalenzgebiete Ostasien und Sub-Sahara-Afrika, wo bis zu 80% der Menschen bereits infiziert waren und 5-10% der Bevölkerung unter einer chronischen Hepatitis-B-Infektion leiden¹. Hohe Prävalenzen liegen auch in dem Amazonas-Gebiet sowie in Ost- und Zentraleuropa vor. Gerade in den Hochrisikogebieten erfolgt die Übertragung häufig perinatal, d.h. um die Geburt herum, über chronisch infizierte Mütter².

In Europa und Nordamerika sind weniger als 1% chronisch mit HBV infiziert. Auch Deutschland gehört zu den Niedrigprävalenzregionen, vulnerable Gruppen wie Risikogruppen und Menschen aus Hochprävalenzgebieten sind jedoch besonders betroffen. So betrug die Prävalenz der akuten und chronischen Infektionen von 2008 bis 2011 in Deutschland 0,3% bei den 18- bis 79-Jährigen. Allerdings sind bei 5,1% der deutschen Bevölkerung Antikörper gegen das Hepatitis-B-Virus nachweisbar. Etwa 5,1% der Bevölkerung waren demnach bereits infiziert². In Deutschland sind etwa 500.000 Menschen chronisch mit Hepatitis-B-Viren infiziert⁶. Trotz der Verfügbarkeit eines hochwirksamen Impfstoffes kommt es zu vielen Neuinfektionen, wobei die Inzidenz, die Rate der Neuinfektionen, insgesamt abgenommen hat. Die Inzidenz der Hepatitis-B-Infektionen in Deutschland betrug im Jahr 2017 4,4 Neuinfektionen auf 100.000 Einwohner. 2016 waren es noch 2,5 Neuinfektionen auf 100.000 Einwohner. Zwischen 2009 und 2014 waren es durchschnittlich 0,9 Neuinfektionen auf 100.000 Einwohner. Seit 2015 ist die Inzidenz daher wieder angestiegen⁷.

Das Bundesministerium für Gesundheit hat es sich zum Ziel gesetzt, bis 2030 sexuell übertragbare Infektionen wie HIV, Hepatitis B und C nachhaltig zu bekämpfen. Hepatitis B wird dabei eine besonders hohe Priorität beigemessen⁷.

Das Hepatitis-B-Virus wurde bisher in Blut, Sperma, Sekret aus dem Gebärmutterhals (Zervixsekret), Tränenflüssigkeit, Speichel und Muttermilch des Menschen gefunden. In den westlichen Industrienationen ist insbesondere die Übertragung über den Sexualverkehr für einen hohen Anteil der Neuinfektionen verantwortlich. Aus diesem Grund wird ein Großteil der akuten Hepatitis-B-Fälle in der Gruppe der jungen Erwachsenen festgestellt. Männer sind in Deutschland häufiger betroffen als Frauen. Weiterhin ist Prostitution ein Risikofaktor. Zudem sind Männer, die Sex mit Männern haben, besonders gefährdet. Durch winzige Verletzungen in der Haut oder den Schleimhäuten kann das Virus dann eindringen².

Des Weiteren kann es zur Übertragung über Bluttransfusionen und andere Blutprodukte kommen. Dieser Übertragungsweg ist in Deutschland allerdings sehr selten, da die Blutspenden auf das Vorhandensein von HBsAg und Antikörper gegen das HB-core-Antigen (Anti-HBc) überprüft werden. Schätzungen gehen von einem Restrisiko für eine Hepatitis-B-Virusinfektion über Blutprodukte von 1:500.000 aus. Wichtige Risikogruppen stellen außerdem Personen mit intravenösem Drogenmissbrauch dar. Diese teilen häufig eine Nadel, ohne diese zu desinfizieren. Auch medizinisches Personal ist besonders gefährdet, da es durch Nadelstichverletzungen oder nicht gründlich gereinigte medizinische Instrumente zu Infektionen kommen kann. Weitere Übertragungsmöglichkeiten, deren epidemiologische Bedeutung jedoch unklar ist, sind das unhygienische Tätowieren, Piercen und Ohrlochstechen².

1.3 Pathogenese

Die Fähigkeit des Hepatitis-B-Virus, Erkrankungen auszulösen (Pathogenität), beruht auf vielen Mechanismen, die sich grob in zwei Kategorien einteilen lassen können.

Zum einen gibt es Schäden, für die das Virus indirekt durch das Auslösen einer Immunantwort verantwortlich ist, zum anderen kann das Virus selbst die infizierte Zelle (Wirtszelle) schädigen.

Die indirekte Pathogenität kommt dadurch zustande, dass mit dem Virus infizierte Leberzellen (Hepatozyten) aus der DNA des Virus Proteine herstellen (virale Proteine), die sie auf ihrer Zelloberfläche der Umwelt präsentieren. Diese Proteine werden vom menschlichen Immunsystem als körperfremd erkannt, welches daraufhin aktiviert wird, um die befallenen Hepatozyten zu vernichten. Das bewerkstelligen unter anderem sogenannte zytotoxische T-Zellen, also Zellen des Immunsystems, die, nachdem sie die viralen Proteine erkannt haben, durch die Ausschüttung verschiedener Stoffe dafür sorgen, dass die Zellmembran der infizierten Zellen zerstört wird und die Zellen in den programmierten Zelltod geschickt werden (Apoptose)^{1 28}.

Das Virus selbst kann, zum Beispiel durch den Einbau seines Erbguts in das Erbgut der Wirtszelle, Schäden verursachen. Der Einbau der viralen DNA in die Wirtszelle geht nämlich nicht spurlos an ihr vorbei. Es kann hierbei zu Veränderungen der zelleigenen DNA kommen, die zu einer bösartigen Mutation der Zelle zur Krebszelle führen könnten. Außerdem wirken bestimmte virale Proteine onkogen. Das bedeutet, dass sie ebenfalls eine Tumorentstehung begünstigen³⁰. Um das einmal in Zahlen auszudrücken: Eine chronische Hepatitis-B-Infektion ist für über 50% der Leberzellkarzinome weltweit verantwortlich²⁹.

Zu den Komplikationen einer Hepatitis-B-Infektion gehören neben dem Leberzellkarzinom das akute Leberversagen und die Entstehung einer Leberzirrhose (s. 1.6 Spätfolgen).

1.4 Immunreaktion

Infolge einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus können sehr unterschiedliche Symptome auftreten. Die Mehrzahl dieser Symptome wird durch die körpereigene Immunabwehr hervorgerufen. Ein Beispiel dafür ist die Zerstörung von virusinfizierten Hepatozyten (Zellen des Lebergewebes) durch zytotoxische T- Helfer - Zellen. Das Immunsystem greift also körpereigene Zellen (der Leber) an, die das Virus in sich tragen, um seine Verbreitung einzudämmen und verursacht somit einige der auftretenden Schäden¹. „Bei fehlender oder schwacher Immunabwehr vermehrt sich das Virus sehr stark“², bei immunkompetenten Personen „kommt (es) jedoch kaum zu den klinischen Symptomen einer Hepatitis“².

„Die HBV-Infektion führt bei Erwachsenen bei ca. einem Drittel der Infizierten zum klinischen Bild“² einer akuten Hepatitis mit Ikterus (Gelbsucht). Bei einem weiteren Drittel der Infizierten ist im Verlauf kein Ikterus zu erwarten². „Ein weiteres Drittel der Infektionen verläuft asymptomatisch“² und ist nur per Blutuntersuchung nachzuweisen. „Circa 0,5 – 1% aller Infektionen können fulminant (das heißt, sehr schwer) mit der Entwicklung eines akuten Leberversagens verlaufen“².

Grundsätzlich unterscheidet man einen akuten von einem chronischen Verlauf, wobei eine akute Infektion in eine chronische Infektion übergehen kann.

Ein akuter Verlauf ist in seiner Anfangsphase meist von unspezifischen grippeähnlichen Symptomen gekennzeichnet. Hierzu gehören Appetitlosigkeit, Gelenkschmerzen, Übelkeit/ Erbrechen und Fieber. Nach 3-10 Tagen entwickelt sich dann je nach Verlauf ggf. ein Ikterus, gekennzeichnet durch eine Gelbfärbung der Haut und der Lederhaut des Auges sowie einer dunklen Farbe des Urins. Dieser Ikterus ist ein Zeichen für die durch die Hepatitis verursachte Schädigung der Leber. Nach 2 bis 4 Wochen klingen die Symptome meist wieder ab².

„Die meisten (…) Hepatitis-B-Infektionen (…) heilen vollständig aus“² (< 90%) und führen zu einer lebenslangen Immunität mit nachweisbaren Antikörpern. „Das Genom des HBV verbleibt jedoch meist lebenslang in einem kleinen Anteil der (Leberzellen)“², teilweise auch in anderen Zelltypen, sodass Reaktivierungen möglich sind. Besonders bei immungeschwächten Personen ist eine solche Reaktivierung gefährlich, da sie sich häufig zu einer fulminanten Hepatitis mit starker Leberschädigung entwickelt².

Bei bis zu 10% der Infizierten entwickelt sich ein sog. chronischer Verlauf, „häufig ohne dass eine akute Erkrankung bemerkt wurde“². „Von einer chronischen Infektion spricht man, wenn (Bestandteile des Erregers) im Serum länger als 6 Monate nachweisbar bleib(en)“². Für Neugeborene, die sich unter der Geburt anstecken, sowie für Kleinkinder und immungeschwächte Personen ist das Risiko für einen chronischen Verlauf stark erhöht (bis zu 90%). Infolge einer chronischen HBV-Infektion haben betroffene Patient*innen ein größeres Risiko, eine Leberzirrhose (Leberschrumpfung) zu entwickeln oder an einem Leberzellkarzinom zu erkranken. Dabei hängen beide Folgen miteinander zusammen, d.h. Patient*innen mit Zirrhose haben auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Leberzellkarzinomen². Weitere Informationen zu dem Krankheitsbild der chronischen Hepatitis-B-Infektion sind unter 1.6 Spätfolgen zu finden.                                                                                                                                                                 

Bei einer sogenannten HDV-Superinfektion, also einer zusätzlichen Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV), kommt es in über 90% der Fällen zu einer Chronifizierung mit schwer verlaufender Lebererkrankung².                

1.5 Therapie

Bei akuter Infektion ist in der Regel keine spezifische Therapie nötig, da diese in etwa 85% der Fälle von selbst ausheilt⁸.

Vor allem Bettruhe und eine kohlenhydratreiche aber fettarme Ernährung tragen zur Heilung bei. Wichtig ist auch der Verzicht auf Alkohol und leberschädigende Medikamente, um die Leber nicht zusätzlich zu strapazieren⁸.

Die Behandlung einer chronischen Hepatitis-B-Infektion erfolgt in der Regel mit antiviralen Medikamenten. Ziel der medikamentösen Therapie ist die maximal mögliche Senkung der Virusmenge im Blut. Die medikamentöse Therapie verringert das Risiko von Leberzirrhose und Leberkrebs, heilbar ist die Erkrankung mit Medikamenten aber nicht⁸.

Zu Beginn der Therapie sollte geprüft werden, ob eine Interferon-α-Therapie möglich und sinnvoll ist, da die Therapie in der Regel 48 Wochen dauert und genauestens eingehalten und überprüft werden sollte². Interferon-α und Polyethylenglycol-Interferon-α (PEG-Interferon-α) werden als Spritze verabreicht, wirken antiviral und regen das Immunsystem an⁸. Sie werden bei chronischer Hepatitis B mit kompensierter Lebererkrankung genutzt, sind aber bei Patient*innen mit fortgeschrittener oder dekompensierter Leberzirrhose oder während der Schwangerschaft kontraindiziert¹⁰. Während bei einer kompensierten Lebererkrankung die Leberfunktion noch ausreichend aufrechterhalten werden kann, ist dies bei einer fortgeschrittenen oder dekompensierten Leberzirrhose nicht mehr möglich. Die Kosten für das Medikament sind von den Herstellern abhängig. 180 µg/Tag Pegasys® kosten z.B. 247,47 Euro pro Woche. Die Kosten der Arztbesuche und der notwendigen Diagnostik zur Verlaufskontrolle umfassen etwa 2113,58 Euro für eine*n Patienten*in für fünf Jahre⁹.

Eine medikamentöse Therapie mit Hemmstoffen der HBV-DNA-Polymerase ist vor allem beim Abfall des Quick-Wertes unter 50% indiziert, das heißt, bei einer reduzierten Gerinnungsaktivität sowie einer Einschränkung der Syntheseleistung der Leber². Des Weiteren werden sie bei Versagen oder Kontraindikation einer Interferon-α-Therapie oder bei niedriger Entzündungsaktivität angewandt¹⁰. Dafür verwendet man Nukleosid- und Nukleotid-Analoga, die als Tabletten eingenommen werden. Dabei handelt es sich um veränderte Bausteine der DNA, die statt der richtigen Bausteine in diese eingebaut werden, sodass sie nicht mehr funktionsfähig ist und die Vermehrung der Hepatitis-Viren gehemmt wird. Verwendet werden zum Beispiel Lamivudin, Entecavir, Telbivudin oder Tenovir dipivoxil⁸. Diese müssen in der Regel dauerhaft eingenommen werden, da ein Absetzen meist zu einer erneuten Virusvermehrung und einer damit verbundenen Leberschädigung führt². Die Medikamentenkosten sind auch hier von dem Hersteller und dem jeweiligen Präparat abhängig. Die Kosten pro Tag pro Patient*in liegen zwischen etwa vier und 20 Euro⁹. Regelmäßige Kontrollen sollten alle drei Monate, bei stabilem Verlauf alle sechs Monate stattfinden, um frühzeitig Resistenzen zu erkennen². Bei einer Resistenz wirkt das Medikament nicht mehr. In diesem Fall muss dann ein neuer Wirkstoff ausgewählt werden. Die Verlaufskontrolle für Patient*innen mit chronischer allerdings nicht zirrhotischer Hepatitis B kostet pro Patient*in 2065,64 Euro, für Patient*innen mit zirrhotischer Hepatitis B bereits 2824,56 Euro. Auch diese Angaben beziehen sich auf einen Zeitraum von fünf Jahren⁹.

Nebenwirkungen sind grippeähnliche Symptome wie Fieber und Müdigkeit, aber auch Übelkeit und Appetitlosigkeit². Diese Symptome werden zum Posthepatitissyndrom zusammengefasst¹⁰. In seltenen Fällen kommt es zu Gewichtsverlust und Haarausfall. Ebenso können auch Autoimmunphänomene, bei denen sich das Immunsystem gegen körpereigene Strukturen richtet, sowie Depressionen entstehen².

Führt die chronische Leberentzündung zu einer dekompensierten Leberzirrhose, ist die Lebertransplantation die letzte Therapiemöglichkeit⁸.

1.6 Spätfolgen

Eine chronische Hepatitis B Infektion kann sehr unterschiedlich verlaufen. Mögliche Spätfolgen sind Leberzirrhose und/oder Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) nach einigen Jahren oder Jahrzehnten¹¹.

Bei der Leberzirrhose handelt es sich um eine Erkrankung, bei der das normale Lebergewebe   zerstört und durch Bindegewebe ersetzt wird. Mit der Zeit „kommt es zu einer Vernarbung, Verhärtung und Schrumpfung der Leber (s. Abb. 3). Diesen Zustand bezeichnet man als Zirrhose“¹³. Folge ist, dass die Leber ihre Entgiftungs- und Synthesefunktion nur noch unzureichend erfüllen kann. Es kann dabei zu allgemeinen Symptomen wie Appetitverlust, Leistungsminderung, Müdigkeit und Gewichtsabnahme kommen. „Veränderungen der Haut, wie zum Beispiel eine Gelbfärbung der Haut, Übelkeit, Erbrechen, Druckschmerzen und Völlegefühl im Bauch“¹³ sind ebenfalls möglich¹³. Auch die Entwicklung von Juckreiz, Hautrötungen an der Handinnenfläche und an der Fußsohle sowie Hautatrophien, das heißt Degenerationen der Haut, sind charakteristisch. Potenzstörungen sowie Infertilität können auftreten. Bei Männern kann aufgrund des reduzierten Leberstoffwechsels eine Gynäkomastie auftreten, also ein gutartiges Wachstum der Brustdrüse¹².

^{Abbildung 3: Unterscheidung einer gesunden Leber (links) und einer zirrhotischen Leber (links) aus: http://www.wie-funktioniert.com/wp- content/uploads/2017/05/Leberzirrhose.jpg}

Leberzirrhosen können auch tödlich verlaufen. Die Leber ist nicht mehr in der Lage, venöses Blut aufzunehmen und in das Herz weiterzuleiten. Daher staut sich dieses Blut in andere Organe zurück. Auf diese Weise entstehen Erweiterung der Gefäße der Speiseröhre. Reißen diese Gefäße ein, können sehr starke und lebensbedrohliche Blutungen entstehen. Außerdem entwickeln die Patient*innen leichter Ödeme und Bauchwasser¹³. Diese Wasserablagerungen entstehen, wenn nicht mehr ausreichend Albumin von der Leber gebildet wird. Dabei handelt es sich um ein Protein, das in der Lage ist, das Wasser in unserem Blut zu binden. Fehlt es, wird vermehrt Flüssigkeit in das Gewebe filtriert¹⁴. Gleichzeitig wird damit das Risiko eines Kreislaufschocks aufgrund eines Blutvolumenmangels gesteigert. Weitere Komplikationen stellen Atemnot, Infektneigung, Nierenfunktionsstörungen und die sog. hepatische Enzephalopathie dar. Die hepatische Enzephalopathie ist auf eine reduzierte Entgiftungsleistung der Leber zurückzuführen. Konzentrationsschwächen, Verwirrung, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma zeichnen dieses Krankheitsbild aus¹².

Hepatitis-B-Viren können bei chronischer Infektion auch das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom erhöhen. „Als hepatozelluläres Karzinom bezeichnet man einen aus Leberzellen (sogenannten Hepatozyten) entstehenden Krebs“³¹. Die Ursache für die Entstehung von Leberkrebs ist meistens das Fortschreiten einer bereits vorhandenen Leberzirrhose. „Das höchste Risiko zur Entwicklung von Leberkrebs haben Patient*innen mit einer Leberzirrhose bei einer chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sowie Patient*innen mit einer Leberzirrhose aufgrund eines langjährigen Alkoholabusus oder andere(r) Erkrankungen der Leber“³¹. Typische Krankheitszeichen von Leberkrebs gibt es nicht. „Auftreten können unter anderem Druckschmerz im rechten Oberbauch, Gewichtsabnahme, Bauchwasserbildung, eine Verschlechterung der vorbestehenden Leberzirrhose und Fieber“³¹.

„Sehr selten kann auch eine unauffällige oder vermeintlich ausgeheilte Hepatitis B nach vielen Jahren“¹¹ wieder auftreten. Besonders, wenn das Immunsystem durch Medikamente (Chemotherapie oder Immunsuppressiva, z.B. nach einer Transplantation) oder bestimmte Erkrankungen (z.B. AIDS) schwer beeinträchtigt wird. Diese Patient*innen „sollten engmaschig überwacht und ggf. vorsorglich mit virushemmenden Medikamenten behandelt werden, um eine solche „Reaktivierung“ der Hepatitis-B- Infektion“¹¹ zu verhindern¹¹.

^{Abbildung 4: Musculus deltoideus (hier rot angefärbt) aus https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=239196}

Der Impfstoff wird in den Musculus deltoideus, ein Muskel, der die Schulterkontur bildet (s. Abb. 4), injiziert¹.

In Abhängigkeit vom applizierten Impfstoff sind unterschiedliche Impfschemata zu verwenden. Die 6-fach-Impfstoffe sollten im 2., 4. und 11. Lebensmonat appliziert werden. Zwischen der ersten und zweiten Impfung sollten mindestens 4 Wochen, zwischen der zweiten und der dritten Impfung mindestens 6 Monate liegen. Bei Frühchen oder der Verwendung von 5-fach-Impfstoffen wird eine weitere Applikation im 3. Lebensmonat empfohlen. Monoimpfstoffe müssen dreimal appliziert werden. Bei verpasster Grundimmunisierung im Säuglingsalter sollte man diese vor dem 18. Lebensjahr                                                                                  durchführen. Eine Grundimmunisierung im Erwachsenenalter                                                                                 erfolgt hingegen nach dem 0-1-6 Monate-Schema⁴.

Personen, die bereits mit HBV infiziert gewesen sind, müssen sich nach heutigem Erkenntnisstand nicht noch einmal impfen, da man bisher von einer lebenslangen Immunität nach der Infektion mit dem HBV ausgeht ⁴.

 2.1 Wirkmechanismus

Zwei bis vier Wochen nach der ersten oder zweiten Dosis ist bereits bei einem Teil der Geimpften ein Anstieg der Antikörper gegen das HBsAg festzustellen. Vier bis acht Wochen nach der letzten Dosis sollte eine Kontrolle der Antikörpertiter stattfinden. Der Antikörpertiter ist ein Maß für die Antikörperkonzentration. Ab einer Konzentration von 100 IE/l (Internationale Einheit/Liter) ist von einem ausreichenden Immunschutz gegen Hepatitis-B-Viren auszugehen. 85-95% bilden tatsächlich auch Antikörper aus. Man geht davon aus, dass der Immunschutz mindestens 10-15 Jahre anhält. Nach dem Robert-Koch-Institut ist es aber wahrscheinlich, dass der Immunschutz länger, evtl. sogar lebenslang anhält. Daher empfiehlt die STIKO auch keine routinemäßige Auffrischungsimpfung für Kinder und Jugendliche⁴.

Leider gibt es auch sog. Low- und Non-Responder. Low-Responder weisen nach der Grundimmunisierung einen Antikörpertiter zwischen 10 und 99 IE/l auf. Hier wird die Applikation einer weiteren Impfdosis nach 4-8 Wochen empfohlen. Danach sollte der Antikörpertiter ein weiteres Mal untersucht werden. Liegt der Antikörpertiter immer noch unter 100 IE/l, sind bis zu zwei weitere Impfdosen möglich. Wenn nach insgesamt sechs Impfstoffdosen immer noch keine ausreichende Immunität vorliegt, ist zu diskutieren, wie weiter vorgegangen werden soll. Für solch eine Situation gibt es leider noch keine einheitliche Vorgehensweise. Bei Non-Respondern, Personen bei denen nach Grundimmunisierung der Antikörpertiter unter 10 IE/l liegt, werden zunächst auf eine HBV-Infektion hin untersucht. Kann diese ausgeschlossen werden, würde man genauso vorgehen wie bei den Low-Respondern⁵. 

2.2 Inhaltsstoffe und Herstellung

Seit dem Jahr 1986 wird der Impfstoff für die Hepatitis-B-Impfung rekombinant hergestellt. Das bedeutet, dass man in Hefen, die zu den einzelligen Pilzen gehören¹⁵, DNA einfügt, die den Bauplan für das HBsAg enthält. Die Hefen produzieren dann das HBsAg. Diese Herstellungsmethode birgt weniger Gefahren von Kontaminationen und ist unabhängig von Hepatitis-B-Viren¹⁶. 

Bei den Impfstoffen handelt es sich meist um Monoimpfstoffe. Manchmal werden sie auch mit einem Impfstoff gegen Hepatitis A kombiniert wie z.B. bei Twinrix. Für Kinder können auch Kombinationspräparate mit zusätzlichen Impfstoffen gegen Poliomyelitis, Haemophilus influenzae Typ b sowie Diphtherie, Tetanus und Pertussis genutzt werden. Zu diesen Kombinationspräparaten gehören z.B. Hexacima, das ab einem Lebensalter von 6 Wochen erstmals appliziert werden kann, oder Infanrix hexa, das ab einem Lebensalter von 2 Monaten erstmals genutzt werden kann. Kombinationsimpfstoffe haben den Vorteil, dass das Kind nicht häufig gepikst werden muss. Einige Präparate sind auch mit sog. Adsorbaten wie Aluminiumhydroxid kombiniert¹⁷. Ein Adsorbat ist ein Molekül, das sich an ein anderes Molekül anlagert³². Es verstärkt die Immunantwort, indem es die Resorption des Impfstoffes, das heißt die Aufnahme des Impfstoffes in das Blut, verlangsamt¹⁸.

2.3 Impfnebenwirkungen

Es können bei einer von zehn Personen Rötungen, Schmerzen und Schwellung an der Einstichstelle beobachtet werden. Selten geht die Impfung auch mit Fieber und Müdigkeit einher. Diese Symptome sind allerdings Zeichen der generalisierten Aktivierung des Immunsystems und klingen in der Regel auch schnell wieder ab^{19 20}. Eine schwere allergische Reaktion ist in einem bis zwei von einer Million Geimpften zu beobachten und ist damit sehr selten. Weitere Nebenwirkungen bei gesunden Patient*innen konnten nicht beobachtet werden. Mehr als 550 Millionen Menschen wurden so weltweit komplikationslos geimpft²⁰. Es wird allerdings davon abgeraten, die Impfung bei einer Grippe zu applizieren^{19 25}.

Hepatitis-B-Impfungen hat man lange nachgesagt, sie könnten eine Multiple Sklerose oder bei MS-Patient*innen einen weiteren Schub auslösen. Multiple Sklerose ist eine Autoimmunerkrankung, bei der es zu einer zunehmenden Schädigung der Nerven des Zentralen Nervensystems kommt. Man ging davon aus, dass die bei einer Impfung ausgelöste Aktivierung des Immunsystems die Entstehung oder Weiterentwicklung dieser Erkrankung fördern könnte. Eine prospektive Studie, bei der eine Gruppe MS-Patient*innen geimpft und eine weitere Gruppe MS-Patient*innen nicht geimpft wurde, zeigte jedoch kein erhöhtes Risiko für die geimpften MS-Patient*innen, sodass davon auszugehen ist, dass die MS-Schübe, die in dem Beoboachtungszeitraum erfolgten, vermutlich nicht kausal mit der Impfung zusammenhängen, sondern nur zeitlich zufällig auftraten^{21 26}.